Virtù vindt plaats tijdens de Italiaanse Renaissance, waarbij elke speler een van de machtige Italiaanse steden van die tijd belichaamt en probeert deze machtiger te maken dan alle andere door middel van "virtù", het vermogen om grote dingen te bereiken door een sterke staat (volgens Machiavelli ).
De basis van het spel is "wielbouw", dat wil zeggen, het creëren van een "wiel van acties" op uw persoonlijke spelersbord, dat een unieke opstelling heeft in vergelijking met andere spelers en waarbij u een andere set beginnende familiekaarten heeft. Afhankelijk van hoe je de kaarten plaatst, heb je meerdere opties en een startstrategie, maar je kunt nieuwe kaarten verwerven en plaatsen om je aanpak in de loop van het spel te veranderen. Je communiceert indirect met anderen door kaarten te nemen die ze willen of door naar doelen te racen of rechtstreeks door agenten naar het paleis of hun steden te sturen en door steden aan te vallen. Kunstenaars, kooplieden en diplomaten kunnen ook werken om je prestige te vergroten.
Virtù bevat een modus voor twee spelers die anders wordt gespeeld dan het spel met 3-5 spelers.