Pandemic: Extreem Gevaar bevat nieuwe gebeurteniskaarten, nieuwe rolkaarten, regels voor vijf spelers en optionele speluitdagingen om de moeilijkheidsgraad van het Pandemic basisspel te verhogen. Deze nieuwe uitdagingen, die afzonderlijk kunnen worden gebruikt of gecombineerd voor een nog moeilijker spel, zijn als volgt:
De Virulent Strain-uitdaging zorgt ervoor dat één ziekte bijzonder dodelijk wordt op onvoorspelbare manieren.
De Mutatie-uitdaging voegt een vijfde (paarse) ziekte toe die zich anders gedraagt dan de oorspronkelijke vier.
De bioterroristische uitdaging zet één speler tegen de anderen op!