In Key to the City – Londen wil je jouw eigen wijk ontwikkelen met behulp van de zeshoekige locatietegels. Elke locatietegel levert punten op en kan grondstoffen genereren (vaardigheidstegels of connectoren die twee locatietegels met elkaar verbinden). Connectors en vaardigheidstegels kunnen worden gebruikt om locatietegels te upgraden voor extra overwinningspunten en productiviteit. Het spel wordt gespeeld in vier tijdperken, en in elk tijdperk zijn er nieuwe tegels beschikbaar voor biedingen.
Tijdens zijn beurt kiest een speler één van de vijf acties. Ze mogen een of meer van hun team van houten werkers gebruiken om (1) te bieden op een locatietegel, (2) een locatietegel te gebruiken om grondstoffen te genereren, of (3) een locatie te upgraden. Ze mogen (4) passen, in welk geval ze in dat tijdperk opnieuw mogen spelen, of (5) in dat tijdperk stoppen met spelen door in hun zeilschip langs de Theems te vertrekken. Het spel eindigt nadat het laatste rivierschip aan het einde van tijdperk 4 is vertrokken. Op dat moment wint de speler met de meeste overwinningspunten.