Between Two Cities is een 30-minuten durend tegelspel voor 1-7 spelers waarin elke tegel deel uitmaakt van een stad. Je werkt samen met de speler links van je om een stadscentrum te bouwen en tegelijkertijd werk je samen met de speler rechts van je om een tweede stadscentrum te bouwen. Bij elke beurt kies je twee tegels uit je hand, onthul je deze en werk je samen met je partners om een van de geselecteerde tegels in elk van de twee steden te plaatsen.
Aan het einde van het spel krijgt elke stad een score voor haar architecturale grootsheid. Je eindscore is de laagste van de scores van de twee steden die je hebt helpen ontwerpen en de speler met de hoogste eindscore wint het spel. Om te winnen moet je je aandacht en toewijding evenredig verdelen tussen twee steden.
De Essential Edition combineert de onderdelen van het originele spel en de uitbreiding Capitals in één samenhangend geheel.